Нарушения жирового обмена при ожирении

Нарушения жирового обмена при ожирении состоят в повышении концентрации свободных жирных кислот, триглицеридов, холестерина и бета-липопротеидов в крови.

Возрастные изменения в содержании последних трех компонентов в крови также развиваются в направлении их нарастания. По современным представлениям, именно сдвигам в липидном обмене отводится важная роль фактора риска в отношении развития атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Установлено, что чем больше накоплено жира в организме, чем выше степень ожирения, тем более выражены нарушения углеводного и жирового обменов.

Железы внутренней секреции.

При рассматриваемых состояниях нарушается функция практически всех эндокринных желез.

Поджелудочная железа вырабатывает три гормона — инсулин, глюкагон и соматостатин.

Два первых играют ведущую роль в поддержании гомеостаза глюкозы в организме, в регуляции ее обмена. Установлено, что при избыточной массе развивается гиперфункция бета-клеток поджелудочной железы, выделяющих в ток крови инсулин.

Гиперинсулинемия, то есть повышенный уровень инсулина в крови, обнаруживается при ожирении как натощак, так и после введения глюкозы. Через некоторое время после начала усиленной секреции инсулина в бета-клетках можно обнаружить признаки дегенерации и некроза. В этом случае функциональное снижение толерантности к глюкозе превращается в заболевание — устойчивый сахарный диабет. Обращает на себя внимание, что сахарным диабетом чаще заболевают люди, страдающие ожирением. У больных сахарным диабетом ожирение встречается примерно в 9,5 раз чаще, чем у практически здоровых люден.

В. В. Безруков, Е. В. Эпштейн экспериментально установили, что у старых крыс при гипоталамическом ожирении гиперинсулинемия и гипергликемия выше, чем у зрелых, и истощение островкового аппарата поджелудочной железы у них происходит быстрее и выражено сильнее.

Важен и такой известный факт — заболеваемость сахарным диабетом нарастает с возрастом.

С чем это связано? Если обратимся к материалам табл. 4, то увидим, что и при старении развиваются возрастные изменения инсулярной функции поджелудочной железы, причем эти изменения в значительной мере аналогичны установленным при ожирении.

Состояние секреции инсулина в старости характеризуют следующие особенности:

• отсутствие видимых изменении в содержании инсулина в поджелудочной железе;
• снижение уровня инсулиновой активности (отражает эффективную концентрацию гормона) в крови;
• не изменяющееся с возрастом содержание иммунореактивного инсулина в крови;
• замедленная реакция бета-клеток островков Лангерганса на введение глюкозы.

Эти функциональные сдвиги развиваются на фоне возрастных морфологических изменений — снижения массы железы, разрастания соединительной ткани, уменьшения количества и размеров островков Лангерганса, то есть эндокринной ткани железы.

Электронномикроскопическое изучение бета-клеток, проведенное в лаборатории, показало, что в старости нарушается целостность мембран, ограничивающих бета-гранулы (содержат инсулин), и образуются их скопления, конгломераты. Эти изменения могут, по-видимому, сопровождаться нарушениями передвижения бета-гранул к поверхности клетки по системе цитоплазматических канальцев. Таким образом, мы видим, что приспособительные возможности инсулярного аппарата в старости снижаются.

Глюкагон — второй гормон поджелудочной железы. Согласно полученным данным, содержание его в крови с возрастом повышается. В литературе приводятся сведения об увеличении по мере старения в поджелудочной железе числа альфа-клеток, секретирующих глюкагон.

Возрастные изменения эндокринной функции поджелудочной железы сами по себе могут являться одним из важнейших факторов, создающих предпосылки для частого развития сахарного диабета у людей пожилого и старческого возраста.

Все сказанное позволяет заключить, что:

действие избыточной массы на эндокринную ткань поджелудочной железы суммируется с возрастными изменениями углеводного обмена и функции поджелудочной железы. В результате у пожилых людей возрастает риск заболевания сахарным диабетом.

Развитию сахарного диабета у тучных пожилых людей могут способствовать:

• снижение толерантности к углеводам,
• повышенная секреция инсулина и контринсулярных гормонов,
• атеросклеротические изменения в поджелудочной железе.

Гормоны гипофиза регулируют (прямо или опосредованно через другие эндокринные железы) практически все биохимические и физиологические процессы в организме.

Функция гипоталамо-гипофизарной системы при ожирении нарушается. Прежде всего снижается соматотропная функция передней доли гипофиза. Об этом свидетельствуют результаты клинических исследований, в которых был обнаружен более низкий уровень гормона роста в крови у больных ожирением.

Показан также менее выраженный подъем его концентрации в крови у больных ожирением после введения инсулина (обычно выделение соматотропина из гипофиза в кровь усиливается). При ожирении в крови уменьшается количество тиротронина — гормона, регулирующего функцию щитовидной железы. Полагают, что это нарушение может поддерживать и усугублять тучность.

Возраст по-разному отражается на секреции отдельных гормонов гипофиза. Выделение соматотропина (гормон роста), тиротропина (стимулирует, функцию щитовидной железы), кортикотроиина (регулирует функцию надпочечников) снижается, а гонадотропинов, регулирующих продукцию половых гормонов и половые функции, возрастает. Изменения секреции гонадотропинов физиологически координированы с возрастным снижением функции половых желез, уменьшением количества выделяемых ими мужских и женских половых гормонов — андрогенов и эстрогенов.

При ожирении функция щитовидной железы часто нарушается. В крови у тучных людей уровень ее гормонов тироксина и трийодтиронина нередко снижен.

Старение характеризуется нарастающими изменениями в структуре щитовидной железы, проявляющимися атрофическими и дегенеративными процессами,— уменьшается масса железы, снижается высота эпителия фолликулов, разрастается соединительная ткань. Ослабляется и функция щитовидной железы.

По мере старения снижаются накопление радиоактивного йода щитовидной железой, уровень белковосвязанного йода и одного из ее гормонов — трийодтиронина — в крови.

Таким образом, возрастные структурные и функциональные изменения в щитовидной железе развиваются в направлении снижения ее активности, что отмечается и при ожирении.

В патогенезе ожирения определенная роль придается нарушениям функции надпочечников. Наиболее типичные из них — дисбаланс и сдвиги в обмене гормонов коры надпочечников. Часто у тучных людей наблюдают признаки повышения функциональной активности коры надпочечников. Образование адреналина— гормона, стимулирующего расщепление жира, при ожирении снижено.

В надпочечниках морфологические возрастные изменения проявляются в разрастании соединительной ткани, атрофии коркового слоя, причем в большей степени этот процесс затрагивает клубочковую (вырабатывает минералокортикоиды — альдостерон) и сетчатую (продуцирует андрогены — мужские половые гормоны) зоны. Пучковая зона (продуцирует глюкокортикоиды — кортикостерон, гидрокортизон) остается хорошо выраженной до глубокой старости.

Старение сопровождается значительным снижением секреции андрогенов корой надпочечников. Что касается других групп гормонов — глюкокортикоидов (регулируют белковый, углеводный обмен) и минералокортикоидов (регулируют минеральный, электролитный обмен), то их секреция в старости существенно не изменяется, а реакция коры надпочечников на стресс снижается.

При ожирении наблюдается ослабление функциональной активности половых желез. Возможно, оно вызвано первичными нарушениями секреции гонадотроиных гормонов — важнейших регуляторов функции половых желез. Образование половых гормонов семенниками и яичниками постепенно снижается по мере старения организма.

Сопоставление изменений функции желез внутренней секреции при старении и ожирении показывает, что для большинства гормонов они развиваются однонаправленно.

Отсюда правомерен вывод: избыточная масса тела может усугублять возрастные нарушения гормональной регуляции обмена и функций стареющего организма.